Mab Designs annonce la publication dans Communications Biology, de Nature, d’un article scientifique consacré à C20, un inhibiteur sélectif de la trans-signalisation de l’IL-6

C20 inhibe la trans-signalisation de l’IL-6 humaine tout en préservant la signalisation classique.

LONDRES, 16 oct. 2026 (GLOBE NEWSWIRE) -- Mab Designs Ltd a annoncé aujourd’hui la publication, dans Communications Biology, une revue du portefeuille Nature, d’une étude évaluée par les pairs portant sur C20, un anticorps développé pour inhiber sélectivement la trans-signalisation de l’interleukine-6. 

Intitulé « L’inhibition sélective de la trans-signalisation de l’IL-6 révèle des mécanismes distincts de formation des complexes récepteurs de l’IL-6 humaine dans la signalisation classique et la trans-signalisation » (DOI 10.1038/s42003-026-11014-0), l’article démontre que C20 inhibe la trans-signalisation de l’IL-6 humaine sans altérer fonctionnellement la signalisation classique. Ces travaux ont été réalisés par une équipe de chercheurs de l’université Otto von Guericke de Magdebourg, avec la participation de scientifiques de Mab Designs en qualité de coauteurs.

« L’IL-6 est une cible validée depuis deux décennies, mais ce n’est que récemment que la recherche s’est intéressée au rôle réel de ces deux voies », a déclaré le Dr Andrew Clark, cofondateur et directeur général de Mab Designs. « La signalisation classique via le récepteur membranaire sous-tend la défense de l’hôte, la réponse hépatique de phase aiguë et la réparation tissulaire. La trans-signalisation, qui fait intervenir la forme soluble du récepteur, permet de propager le signal inflammatoire à des tissus qui, autrement, ne répondraient pas à l’IL-6. Ce mécanisme est impliqué dans un large éventail de pathologies inflammatoires. Tous les anticorps approuvés de cette classe bloquent ces deux voies. »

C20 se lie au récepteur humain de l’IL-6 (IL-6R) avec une affinité de l’ordre du picomolaire, sans interférer avec la signalisation de l’IL-11. Sa sélectivité pour l’IL-6 repose sur son ciblage direct de l’IL-6R, plutôt que de gp130, qui est la sous-unité de signalisation commune aux cytokines de la famille de l’IL-6. Bien que C20 présente une affinité comparable pour les formes soluble et membranaire, son activité inhibitrice est limitée à la trans-signalisation. 

La cartographie des épitopes a permis d’identifier un épitope conformationnel situé dans le domaine D2 de l’IL-6R humain, distinct du site de liaison de l’IL-6. Sur la base de ces résultats, les auteurs suggèrent que C20 inhibe très probablement le site de liaison IIIb, correspondant à une interface de contact entre l’IL-6R et gp130. Cette interaction apparaît dispensable pour la signalisation classique, mais essentielle à la trans-signalisation. Ces observations mettent ainsi en évidence des différences structurelles dans l’assemblage des complexes récepteurs associés aux deux voies de signalisation chez l’être humain.

« La propriété que nous trouvons la plus intéressante est que la sélectivité de C20 n’est pas une propriété de liaison », a ajouté le Dr Clark. « Il reconnaît aussi bien les deux formes du récepteur, mais ne bloque néanmoins qu’une seule d’entre elles. La sélectivité s’exerce au niveau de l’assemblage du complexe récepteur plutôt qu’au niveau de la reconnaissance de la cible. »

Cette étude a été menée dans le cadre d’un accord institutionnel de recherche entre Mab Designs et l’université Otto von Guericke. Mab Designs n’est intervenue ni dans la conception de l’étude, ni dans la collecte ou l’analyse des données, ni dans les décisions relatives à la publication des résultats. L’article est publié en libre accès et peut être consulté à l’adresse suivante : doi.org/10.1038/s42003-026-11014-0.

À propos de Mab Designs Ltd

Mab Designs Ltd, 20 Balderton Street, 6^th Floor north, London W1K 6TL. Fondée en 2011, Mab Designs utilise des protocoles d’immunisation soustractive pour développer des anticorps dirigés contre des cibles considérées comme « difficiles ». Société privée. www.mabdesigns.co.uk

À propos de C20

C20 est un anticorps dirigé contre l’IL-6R qui inhibe sélectivement la trans-signalisation de l’IL-6, avec une CI₅₀ de 3,5 nM sous forme d’IgG1 et de 3,2 nM sous forme de fragment Fab, sans altérer la signalisation classique aux mêmes concentrations ni à des concentrations supérieures. Dans les cellules hépatiques humaines, le fragment Fab préserve la réponse de phase aiguë. Dans les cellules endothéliales, C20 inhibe l’expression de CCL2 et du VEGF induite par la trans-signalisation et ramène la formation de tubes à son niveau basal. C20 présente une affinité de liaison picomolaire pour l’IL-6R humain et n’affecte pas la signalisation de l’IL-11. Sa sélectivité intrinsèque pour l’IL-6 résulte de son interaction avec l’IL-6R, plutôt qu’avec gp130, la sous-unité de signalisation commune à la famille des cytokines IL-6.

Coordonnées
Dr Andrew Clark, cofondateur et directeur général, Mab Designs Ltd Tél. : +44 7771 641570 andy@mabdesigns.co.uk